Dnes sa pojem známy ako PRP prvýkrát objavil v oblasti hematológie v 70. rokoch minulého storočia.Hematológovia vytvorili termín PRP pred desiatkami rokov na označenie plazmy získanej z počtu krvných doštičiek vyššieho, ako je základná hodnota periférnej krvi.O viac ako desať rokov neskôr sa PRP použil v maxilofaciálnej chirurgii ako forma fibrínu bohatého na krvné doštičky (PRF).Obsah fibrínu v tomto deriváte PRP má dôležitú hodnotu vďaka svojej priľnavosti a vlastnostiam v ustálenom stave, zatiaľ čo PRP má trvalé protizápalové vlastnosti a stimuluje bunkovú proliferáciu.Nakoniec, okolo 90. rokov 20. storočia sa PRP začala stávať populárnou.Nakoniec sa táto technológia preniesla aj do iných medicínskych odborov.Odvtedy bol tento druh pozitívnej biológie široko študovaný a aplikovaný na liečbu rôznych muskuloskeletálnych zranení profesionálnych športovcov, čo ďalej podporilo jeho širokú pozornosť v médiách.Okrem účinnosti v ortopédii a športovej medicíne sa PRP využíva aj v oftalmológii, gynekológii, urológii a kardiológii, pediatrii a plastickej chirurgii.V posledných rokoch bol PRP chválený aj dermatológmi pre jeho potenciál pri liečbe kožných vredov, oprave jaziev, regenerácii tkanív, omladzovaní pokožky a dokonca aj pri vypadávaní vlasov.
Vzhľadom na to, že PRP môže priamo manipulovať s hojivými a zápalovými procesmi, je potrebné zaviesť ako referenciu liečebnú kaskádu.Proces hojenia je rozdelený do nasledujúcich štyroch etáp: hemostáza;zápal;Proliferácia buniek a matrix a nakoniec remodelácia rany.
Liečenie tkanív
Aktivuje sa kaskádová reakcia hojenia tkaniva, ktorá vedie k agregácii krvných doštičiek, tvorbe zrazenín a rozvoju dočasnej extracelulárnej matrice (ECM).Potom krvné doštičky priľnú k exponovanému kolagénu a ECM proteínu, čím sa spustí uvoľňovanie bioaktívnych molekúl prítomných v a-granulách.Krvné doštičky obsahujú rôzne bioaktívne molekuly, vrátane rastových faktorov, chemoterapeutických faktorov a cytokínov, ako aj prozápalových mediátorov, ako je prostaglandín, prostatický cyklín, histamín, tromboxán, serotonín a bradykinín.
Konečná fáza procesu hojenia závisí od remodelácie rany.Remodelácia tkaniva je prísne regulovaná, aby sa vytvorila rovnováha medzi anabolickými a katabolickými reakciami.V tomto štádiu rastový faktor odvodený od krvných doštičiek (PDGF) a transformujúci rastový faktor (TGF-β) Fibronektín a fibronektín stimulujú proliferáciu a migráciu fibroblastov, ako aj syntézu zložiek ECM.Doba zrenia rany však do značnej miery závisí od závažnosti rany, individuálnych vlastností a špecifickej schopnosti hojenia poraneného tkaniva.Niektoré patofyziologické a metabolické faktory môžu ovplyvniť proces hojenia, ako je ischémia tkaniva, hypoxia, infekcia, nerovnováha rastových faktorov a dokonca ochorenia súvisiace s metabolickým syndrómom.
Prozápalové mikroprostredie zasahuje do procesu hojenia.Zložitejšie je, že vysoká proteázová aktivita inhibuje prirodzené pôsobenie rastového faktora (GF).Okrem mitotických, angiogénnych a chemotaktických vlastností je PRP tiež bohatým zdrojom mnohých rastových faktorov.Tieto biomolekuly môžu pôsobiť proti škodlivým účinkom v zápalových tkanivách kontrolou zvýšeného zápalu a vytváraním anabolických stimulov.Vzhľadom na tieto vlastnosti môžu výskumníci nájsť veľký potenciál pri liečbe rôznych zložitých zranení.
Mnohé choroby, najmä choroby pohybového ústrojenstva, silne závisia od biologických produktov, ktoré regulujú zápalový proces, ako je PRP na liečbu osteoartritídy.V tomto prípade zdravie kĺbovej chrupavky závisí od presnej rovnováhy anabolických a katabolických reakcií.S ohľadom na túto zásadu sa použitie určitých pozitívnych biologických činiteľov môže ukázať ako úspešné pri dosahovaní zdravej rovnováhy.PRP, pretože uvoľňuje krvné doštičky α- Rastové faktory obsiahnuté v granulách sa široko používajú na reguláciu potenciálu premeny tkaniva, čo tiež znižuje bolesť.V skutočnosti je jedným z hlavných cieľov liečby PRP zastaviť hlavné zápalové a katabolické mikroprostredie a podporiť transformáciu na protizápalové lieky.Iní autori už skôr preukázali, že trombínom aktivovaný PRP zvyšuje uvoľňovanie niekoľkých biologických molekúl.Tieto faktory zahŕňajú hepatocytový rastový faktor (HGF) a tumor nekrotizujúci faktor (TNF-α)、 Transformujúci rastový faktor beta1 (TGF-β 1), vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a epidermálny rastový faktor (EGF).Iné štúdie ukázali, že PRP podporuje zvýšenie hladín kolagénu typu 2 a agrekanovej mRNA, pričom znižuje inhibíciu prozápalového cytokínu interleukínu – (IL) 1 na nich.Bolo tiež navrhnuté, že vďaka HGF a TNF-α [28] môže PRP pomôcť dosiahnuť protizápalový účinok.Oba tieto molekulárne prípravky znižujú nukleárny faktor kappaB (NF-KВ) Anti aktivačnú aktivitu a expresiu;Po druhé, expresia TGF-pi tiež zabraňuje chemotaxii monocytov, čím pôsobí proti účinku TNF-a na transaktiváciu chemokínov.Zdá sa, že HGF hrá nenahraditeľnú úlohu v protizápalovom účinku indukovanom PRP.Tento silný protizápalový cytokín ničí signálnu dráhu NF-KB a expresia prozápalových cytokínov inhibuje zápalovú odpoveď.Okrem toho môže PRP znížiť aj vysokú hladinu oxidu dusnatého (NO).Napríklad v kĺbovej chrupavke sa dokázalo, že zvýšenie koncentrácie NO inhibuje syntézu kolagénu a indukuje apoptózu chondrocytov, pričom zvyšuje syntézu matricových metaloproteináz (MMP), čím podporuje transformáciu katabolizmu.Pokiaľ ide o degeneráciu buniek, PRP sa tiež považuje za schopné manipulovať s autofágiou špecifických typov buniek.Pri dosiahnutí konečného stavu starnutia niektoré bunkové skupiny strácajú potenciál statického stavu a sebaobnovy.Nedávne štúdie však ukázali, že liečba PRP môže tieto škodlivé stavy dobre zvrátiť.Moussa a kolegovia dokázali, že PRP môže indukovať ochranu chondrocytov zvýšením autofágie a protizápalových markerov a zároveň znížiť apoptózu chrupavky ľudskej osteoartrózy.Garcia Pratt a kol.Uvádza sa, že autofágia určuje prechod medzi pokojovým a starnutím svalových kmeňových buniek.Výskumníci sa domnievajú, že in vivo normalizácia integrovanej autofágie zabraňuje akumulácii intracelulárneho poškodenia a zabraňuje starnutiu a funkčnému poklesu satelitných buniek.Dokonca aj v starnúcich ľudských kmeňových bunkách, ako napríklad nedávno, Parrish a Rodes tiež významne prispeli, čím ďalej odhalili protizápalový potenciál PRP.Tentoraz sa pozornosť sústredí na interakciu medzi krvnými doštičkami a neutrofilmi.Vedci vo svojom výskume vysvetlili, že aktivované krvné doštičky uvoľnené kyselinou arachidónovou boli absorbované neutrofilmi a premenené na leukotriény a prostaglandíny, čo sú známe zápalové molekuly.Interakcia neutrofilov krvných doštičiek však umožňuje premenu leukotriénu na lipoproteíny, ktoré sa ukázali ako účinný protizápalový proteín, ktorý môže obmedziť aktiváciu neutrofilov a zabrániť dialýze a podporovať dedičnosť do konečného štádia liečebnej kaskády.
Prozápalové mikroprostredie zasahuje do procesu hojenia.Zložitejšie je, že vysoká proteázová aktivita inhibuje prirodzené pôsobenie rastového faktora (GF).Okrem mitotických, angiogénnych a chemotaktických vlastností je PRP tiež bohatým zdrojom mnohých rastových faktorov.Tieto biomolekuly môžu pôsobiť proti škodlivým účinkom v zápalových tkanivách kontrolou zvýšeného zápalu a zavedením anabolickej stimulácie.
Cell Factor
Cytokíny v PRP hrajú kľúčovú úlohu pri manipulácii s procesom opravy tkaniva a regulácii zápalového poškodenia.Protizápalové cytokíny sú široké spektrum biochemických molekúl, ktoré sprostredkovávajú odozvu prozápalových cytokínov, hlavne indukovanú aktivovanými makrofágmi.Protizápalové cytokíny interagujú so špecifickými cytokínovými inhibítormi a rozpustnými cytokínovými receptormi, aby regulovali zápal.Antagonisty receptora interleukínu (IL) – 1, IL-4, IL-10, IL-11 a IL-13 sú klasifikované ako hlavné protizápalové liečivá, cytokíny.Podľa rôznych typov rán niektoré cytokíny, ako je interferón, faktor inhibujúci leukémiu, TGF-β a IL-6, ktoré môžu vykazovať prozápalové alebo protizápalové účinky.TNF-α, IL-1 a IL-18 majú určité cytokínové receptory, ktoré môžu inhibovať prozápalový účinok iných proteínov [37].IL-10 je jedným z najúčinnejších protizápalových cytokínov, ktorý môže znižovať prozápalové cytokíny, ako sú IL-1, IL-6 a TNF-α, a regulovať protizápalové faktory smerom nahor.Tieto antiregulačné mechanizmy hrajú kľúčovú úlohu pri tvorbe a funkcii prozápalových cytokínov.Okrem toho môžu určité cytokíny spúšťať špecifické signálne reakcie na stimuláciu fibroblastov, ktoré sú rozhodujúce pre opravu tkaniva.Zápalový cytokín TGF β 1, IL-1 β, IL-6, IL-13 a IL-33 stimuluje fibroblasty k diferenciácii na myofibroblasty a zlepšuje ECM [38].Fibroblasty zase vylučujú cytokín TGF-β, IL-1 β, IL-33, CXC a CC chemokíny podporujú zápalovú odpoveď aktiváciou a náborom imunitných buniek, ako sú makrofágy.Tieto zápalové bunky hrajú v rane viaceré úlohy, najmä tým, že podporujú odstraňovanie rany – a biosyntézu chemokínov, metabolitov a rastových faktorov, čo je kľúčové pre rekonštrukciu nových tkanív.Preto cytokíny v PRP hrajú dôležitú úlohu pri stimulácii imunitnej odpovede sprostredkovanej bunkovým typom a podpore regresie zápalového štádia.V skutočnosti niektorí výskumníci označili tento proces za „regeneratívny zápal“, čo naznačuje, že zápalové štádium, napriek pacientovej úzkosti, je nevyhnutným a kritickým krokom pre úspešné ukončenie procesu opravy tkaniva, berúc do úvahy epigenetický mechanizmus, ktorý zápal signalizuje. podporovať plasticitu buniek.
Úloha cytokínov pri zápaloch kože plodu má veľký význam pre výskum regeneratívnej medicíny.Rozdiel medzi mechanizmami hojenia plodu a dospelých je v tom, že poškodené tkanivá plodu sa niekedy vrátia do pôvodného stavu podľa veku plodu a príslušných typov tkanív.U ľudí sa pokožka plodu môže úplne zregenerovať do 24 týždňov, zatiaľ čo u dospelých môže hojenie rán viesť k tvorbe jaziev.Ako vieme, v porovnaní so zdravými tkanivami sú mechanické vlastnosti jazvových tkanív výrazne znížené a ich funkcie sú obmedzené.Zvláštna pozornosť sa venuje cytokínu IL-10, o ktorom sa zistilo, že je vysoko exprimovaný v plodovej vode a pokožke plodu a bolo preukázané, že hrá úlohu pri oprave pokožky plodu bez jaziev, podporovanej pleiotropným účinkom cytokínu.ZgheibC a kol.Študovala sa transplantácia fetálnej kože do transgénnych knockout (KO) IL-10 myší a kontrolných myší.IL-10KO myši vykazovali známky zápalu a tvorby jaziev okolo štepov, zatiaľ čo štepy v kontrolnej skupine nevykazovali žiadne významné zmeny v biomechanických vlastnostiach a žiadne hojenie jaziev.
Dôležitosť regulácie jemnej rovnováhy medzi expresiou protizápalových a prozápalových cytokínov spočíva v tom, že tieto cytokíny, keď sú nadmerne produkované, v konečnom dôsledku vysielajú signály degradácie buniek znížením expresie určitých génov.Napríklad v muskuloskeletálnej medicíne IL-1 β Down reguluje SOX9, ktorý je zodpovedný za vývoj chrupavky.SOX9 produkuje dôležité transkripčné faktory pre vývoj chrupavky, reguluje kolagén typu II alfa 1 (Col2A1) a je zodpovedný za kódovanie génov kolagénu typu II.IL-1 p Nakoniec sa znížila expresia Col2A1 a agrekanu.Ukázalo sa však, že liečba produktmi bohatými na krvné doštičky inhibuje IL-1 β. Stále je možným spojencom regeneratívnej medicíny na udržanie expresie génov kódujúcich kolagén a zníženie apoptózy chondrocytov indukovanej prozápalovými cytokínmi.
Anabolická stimulácia: Okrem regulácie zápalového stavu poškodeného tkaniva sa cytokíny v PRP tiež podieľajú na anabolickej reakcii tým, že hrajú svoju úlohu mitózy, chemickej príťažlivosti a proliferácie.Toto je in vitro štúdia vedená Cavallom a kol.Študovať účinky rôznych PRP na ľudské chondrocyty.Výskumníci zistili, že produkty PRP s relatívne nízkymi koncentráciami krvných doštičiek a leukocytov stimulujú normálnu aktivitu chondrocytov, čo prispieva k podpore niektorých bunkových mechanizmov anabolickej odpovede.Pozorovala sa napríklad expresia kolagénu typu ii a agregujúcich glykánov.Na rozdiel od toho sa zdá, že vysoké koncentrácie krvných doštičiek a leukocytov stimulujú iné bunkové signálne dráhy zahŕňajúce rôzne cytokíny.Autori naznačujú, že to môže byť spôsobené prítomnosťou veľkého počtu bielych krviniek v tejto konkrétnej formulácii PRP.Zdá sa, že tieto bunky sú zodpovedné za zvýšenú expresiu určitých rastových faktorov, ako sú VEGF, FGF-b a interleukíny IL-1b a IL-6, ktoré môžu naopak stimulovať TIMP-1 a IL-10.Inými slovami, v porovnaní so „zlou“ formulou PRP sa zdá, že zmes PRP bohatá na krvné doštičky a biele krvinky podporuje relatívnu invazívnosť chondrocytov.
Štúdia navrhnutá Schnabelom a kol.bol navrhnutý tak, aby zhodnotil úlohu autológnych biomateriálov v tkanive konskej šľachy.Autori odobrali vzorky krvi a šliach od šiestich mladých dospelých koní (2-4 roky) a zamerali sa na štúdium vzorcov génovej expresie, DNA a obsahu kolagénu v explantátoch šľachy flexor digitorum superficialis koní kultivovaných v médiu obsahujúcom PRP. alebo iné krvné produkty.Explantáty šliach sa kultivovali v krvi, plazme, PRP, plazme s deficitom krvných doštičiek (PPP) alebo aspirátoch kostnej drene (BMA) a aminokyseliny sa pridali do 100 %, 50 % alebo 10 % DMEM bez séra.Pri vykonávaní použiteľnej biochemickej analýzy po… výskumníci zaznamenali, že koncentrácia TGF-β PDGF-BB a PDGF-1 v médiu PRP bola obzvlášť vyššia ako koncentrácia všetkých ostatných testovaných krvných produktov.Okrem toho tkanivá šľachy kultivované v 100 % PRP médiu vykazovali zvýšenú génovú expresiu matricových proteínov COL1A1, COL3A1 a COMP, ale nezvýšili katabolické enzýmy MMPs3 a 13. Minimálne z hľadiska štruktúry šľachy táto štúdia in vivo podporuje použitie tzv. autolo – krvný produkt pri dne alebo PRP na liečbu tendinitídy veľkých cicavcov.
Chen a kol.Ďalej sa diskutovalo o rekonštrukčnom účinku PRP.Vo svojej predchádzajúcej sérii štúdií výskumníci dokázali, že okrem zvýšenia tvorby chrupavky PRP tiež podporovala zvýšenie syntézy ECM a inhibovala zápalovú reakciu kĺbovej chrupavky a pulposus nucleus.PRP môže aktivovať TGF prostredníctvom fosforylácie Smad2/3-β Signálna dráha hrá dôležitú úlohu v raste a diferenciácii buniek.Okrem toho sa tiež predpokladá, že fibrínové zrazeniny vytvorené po aktivácii PRP poskytujú pevnú trojrozmernú štruktúru, ktorá umožňuje bunkám priľnúť, čo môže viesť k vytvoreniu nových tkanív.
Ďalší výskumníci významne prispeli k liečbe chronických kožných vredov v oblasti dermatológie.To je tiež pozoruhodné.Napríklad výskum uskutočnený Hesslerom a Shyamom v roku 2019 ukazuje, že PRP má hodnotu ako uskutočniteľná a účinná alternatívna liečba, zatiaľ čo chronický vred odolný voči liekom stále prináša značnú ekonomickú záťaž pre zdravotnú starostlivosť.Najmä cukrový vred na nohách je dobre známym závažným zdravotným problémom, kvôli ktorému sa ľahko amputujú končatiny.Štúdia publikovaná Ahmedom a kol.v roku 2017 ukázali, že autológny PRP gél môže stimulovať hojenie rán u pacientov s chronickým diabetom vredom na chodidle uvoľnením potrebných rastových faktorov, čím sa výrazne zlepší rýchlosť hojenia.Podobne Gonchar a kolegovia preskúmali a diskutovali o regeneračnom potenciáli koktailov PRP a rastových faktorov pri zlepšovaní liečby vredov na nohách pri cukrovke.Výskumníci navrhli, že použitie zmesí rastových faktorov je pravdepodobne možným riešením, ktoré môže zlepšiť výhody používania PRP a jediného rastového faktora.Preto v porovnaní s použitím jedného rastového faktora môže kombinácia PRP a iných liečebných stratégií významne podporiť hojenie chronických vredov.
fibrín
Krvné doštičky nesú niekoľko faktorov súvisiacich s fibrinolytickým systémom, ktoré môžu regulovať nahor alebo nadol fibrinolytickú reakciu.Časový vzťah a relatívny podiel hematologických komponentov a funkcie krvných doštičiek na degradácii zrazeniny je stále problémom hodný rozsiahlej diskusie v komunite.V literatúre sa uvádza mnoho štúdií, ktoré sa zameriavajú len na krvné doštičky, ktoré sú známe svojou schopnosťou ovplyvňovať proces hojenia.Napriek veľkému počtu vynikajúcich štúdií sa zistilo, že aj iné hematologické zložky, ako sú koagulačné faktory a fibrinolytické systémy, významne prispievajú k efektívnej hojeniu rán.Podľa definície je fibrinolýza komplexný biologický proces, ktorý závisí od aktivácie určitých enzýmov na podporu degradácie fibrínu.Reakcia fibrinolýzy bola navrhnutá inými autormi, že produkty degradácie fibrínu (fdp) môžu byť v skutočnosti molekulárne činidlá zodpovedné za stimuláciu opravy tkaniva.Sekvencia dôležitých biologických dejov predtým pochádza z ukladania fibrínu a odstránenia angiogenézy, ktorá je potrebná na hojenie rán.Tvorba zrazenín po poranení slúži ako ochranná vrstva na ochranu tkanív pred stratou krvi a inváziou mikrobiálnych činidiel a tiež poskytuje dočasnú matricu, cez ktorú môžu bunky migrovať počas procesu opravy.Zrazenina je spôsobená štiepením fibrinogénu serínovou proteázou a krvné doštičky sa zhromažďujú v sieťovine zosieťovaných fibrínových vlákien.Táto reakcia spustila polymerizáciu monoméru fibrínu, ktorá je hlavnou udalosťou tvorby krvných zrazenín.Zrazenina môže slúžiť aj ako rezervoár cytokínov a rastových faktorov, ktoré sa uvoľňujú pri degranulácii aktivovaných krvných doštičiek.Fibrinolytický systém je prísne regulovaný plazmínom a hrá kľúčovú úlohu pri podpore migrácie buniek, biologickej dostupnosti rastových faktorov a regulácii iných proteázových systémov zapojených do zápalu a regenerácie tkaniva.Je známe, že kľúčové zložky fibrinolýzy, ako je urokinázový plazminogénový aktivátorový receptor (uPAR) a plazminogénový aktivátorový inhibítor-1 (PAI-1), sú exprimované v mezenchymálnych kmeňových bunkách (MSC), čo sú špeciálne typy buniek potrebné na úspešné hojenie rán. .
Bunková migrácia
Aktivácia plazminogénu prostredníctvom asociácie uPA uPAR je proces, ktorý podporuje migráciu zápalových buniek, pretože zvyšuje extracelulárnu proteolýzu.Kvôli nedostatku transmembránových a intracelulárnych domén potrebuje uPAR ko receptory, ako je integrín a vitellín, na reguláciu migrácie buniek.Ďalej to naznačilo, že väzba uPA uPAR viedla k zvýšeniu afinity uPAR k vitrektonektínu a integrínu, čo podporovalo bunkovú adhéziu.Inhibítor aktivátora plazminogénu-1 (PAI-1) zase spôsobuje oddelenie buniek.Keď sa naviaže na uPA komplexu uPA upar integrín na bunkovom povrchu, zničí interakciu medzi upar vitelínom a integrínom vitelínom.
V kontexte regeneratívnej medicíny sú mezenchymálne kmeňové bunky kostnej drene mobilizované z kostnej drene v prípade vážneho poškodenia orgánov, takže sa môžu nachádzať v obehu pacientov s mnohopočetnými zlomeninami.V špecifických prípadoch, ako je konečné štádium zlyhania obličiek, konečné štádium zlyhania pečene alebo počas rejekcie po transplantácii srdca, však tieto bunky nemusia byť v krvi detegované [66].Je zaujímavé, že tieto mezenchymálne (stromálne) progenitorové bunky pochádzajúce z ľudskej kostnej drene nebolo možné detegovať v krvi zdravých jedincov [67].Úloha uPAR pri mobilizácii mezenchymálnych kmeňových buniek kostnej drene (BMSC) bola navrhnutá už skôr, čo je podobné ako výskyt uPAR pri mobilizácii hematopoetických kmeňových buniek (HSC).Varabaneni a kol.Výsledky ukázali, že použitie faktora stimulujúceho kolónie granulocytov u myší s deficitom uPAR spôsobilo zlyhanie MSC, čo opäť posilnilo podpornú úlohu systému fibrinolýzy pri migrácii buniek.Ďalšie štúdie tiež ukázali, že glykozylfosfatidylinozitolom ukotvené uPA receptory regulujú adhéziu, migráciu, proliferáciu a diferenciáciu aktiváciou určitých intracelulárnych signálnych dráh, a to nasledovne: signálne dráhy fosfatidylinozitol 4,5-difosfát 3-kinázy/Akt a ERK1/2 a adhézna kináza (FAK).
V kontexte hojenia rán MSC preukázal svoj ďalší význam fibrinolytický faktor.Napríklad myši s deficitom plazminogénu vykazovali vážne oneskorenie pri hojení rán, čo naznačuje, že plazmín bol v tomto procese dôležitý.U ľudí môže strata plazmínu viesť aj ku komplikáciám hojenia rán.Prerušenie prietoku krvi môže výrazne inhibovať regeneráciu tkaniva, čo tiež vysvetľuje, prečo sú tieto regeneračné procesy náročnejšie u pacientov s cukrovkou.
Mezenchymálne kmeňové bunky kostnej drene boli prijaté do miesta poranenia, aby sa urýchlilo hojenie rany.Za stabilných podmienok tieto bunky exprimovali uPAuPAR a PAI-1.Posledné dva proteíny sú hypoxiou indukovateľné faktory α (HIF-1 α) Zacielenie je veľmi výhodné, pretože HIF-1 v MSC α Aktivácia FGF-2 a HGF podporila upreguláciu FGF-2 a HGF;HIF-2 α Na druhej strane je VEGF-A [77] up-regulovaný, čo spolu prispieva k hojeniu rán.Okrem toho sa zdá, že HGF synergickým spôsobom zvyšuje nábor mezenchymálnych kmeňových buniek kostnej drene do miest poranení.Je potrebné poznamenať, že sa ukázalo, že ischemické a hypoxické stavy významne narúšajú hojenie rany.Hoci BMSC majú tendenciu žiť v tkanivách, ktoré poskytujú nízke hladiny kyslíka, prežitie transplantovaných BMSC in vivo sa obmedzuje, pretože transplantované bunky často umierajú za nepriaznivých podmienok pozorovaných v poškodených tkanivách.Osud adhézie a prežitie mezenchymálnych kmeňových buniek kostnej drene pri hypoxii závisí od fibrinolytických faktorov vylučovaných týmito bunkami.PAI-1 má vysokú afinitu k vitelínu, takže môže súťažiť o väzbu uPAR a integrínu na vitellín, čím inhibuje bunkovú adhéziu a migráciu.
Monocyty a regeneračný systém
Podľa literatúry existuje veľa diskusií o úlohe monocytov pri hojení rán.Makrofágy pochádzajú hlavne z krvných monocytov a hrajú dôležitú úlohu v regeneratívnej medicíne [81].Pretože neutrofily vylučujú IL-4, IL-1, IL-6 a TNF-a, tieto bunky zvyčajne prenikajú do rany asi 24-48 hodín po poranení.Krvné doštičky uvoľňujú trombín a doštičkový faktor 4 (PF4), ktorý môže podporovať nábor monocytov a diferencovať sa na makrofágy a dendritické bunky.Významnou črtou makrofágov je ich plasticita, to znamená, že dokážu konvertovať fenotypy a diferencovať sa na iné typy buniek, ako sú endotelové bunky, a potom vykazujú rôzne funkcie na rôzne biochemické stimuly v mikroprostredí rany.Zápalové bunky exprimujú dva hlavné fenotypy, M1 alebo M2, v závislosti od lokálneho molekulárneho signálu ako zdroja stimulácie.Makrofágy M1 sú indukované mikrobiálnymi činidlami, takže majú viac prozápalových účinkov.Na rozdiel od toho, makrofágy M2 sú zvyčajne produkované reakciami typu 2 a majú protizápalové vlastnosti, typicky charakterizované zvýšením IL-4, IL-5, IL-9 a IL-13.Podieľa sa aj na oprave tkaniva prostredníctvom produkcie rastových faktorov.Prechod z podtypu M1 na podtyp M2 je do značnej miery riadený neskorým štádiom hojenia rán.Makrofágy M1 spúšťajú apoptózu neutrofilov a iniciujú klírens týchto buniek).Fagocytóza neutrofilov aktivuje sériu dejov, pri ktorých sa vypne produkcia cytokínov, polarizujú makrofágy a uvoľňujú TGF-β 1。 Tento rastový faktor je kľúčovým regulátorom diferenciácie myofibroblastov a kontrakcie rany, čo umožňuje vyriešenie zápalu a iniciácia proliferačnej fázy v liečebnej kaskáde [57].Ďalším vysoko príbuzným proteínom zapojeným do bunkových procesov je serín (SG).Zistilo sa, že tento sekrečný granulovaný proteoglykán hemopoetických buniek je nevyhnutný na ukladanie sekrečných proteínov v špecifických imunitných bunkách, ako sú žírne bunky, neutrofily a cytotoxické T lymfocyty.Hoci mnoho nehematopoetických buniek tiež syntetizuje plazminogén, všetky zápalové bunky produkujú veľké množstvo tohto proteínu a uchovávajú ho v granulách na ďalšiu interakciu s inými zápalovými mediátormi, vrátane proteáz, cytokínov, chemokínov a rastových faktorov.Zdá sa, že záporne nabité glykozaminoglykánové (GAG) reťazce v SG sú rozhodujúce pre stabilitu sekrečných granúl, pretože sa môžu viazať a uľahčovať skladovanie v podstate nabitých granulárnych zložiek spôsobom špecifickým pre bunku, proteín a reťazec GAG.Pokiaľ ide o ich účasť na výskume PRP, Woulfe a kolegovia už predtým ukázali, že nedostatok SG úzko súvisí s morfologickými zmenami krvných doštičiek;Faktor krvných doštičiek 4 β- Defekty ukladania PDGF v tromboglobulíne a krvných doštičkách;Slabá agregácia a sekrécia krvných doštičiek in vitro a defekt trombózy in vivo.Vedci preto dospeli k záveru, že tento proteoglykán sa zdá byť hlavným regulátorom trombózy.
Produkty bohaté na krvné doštičky môžu získať osobnú plnú krv prostredníctvom odberu a centrifugácie a rozdeliť zmes do rôznych vrstiev obsahujúcich plazmu, krvné doštičky, biele krvinky a biele krvinky.Keď je koncentrácia krvných doštičiek vyššia ako základná hodnota, môže urýchliť rast kostí a mäkkých tkanív s najmenšími vedľajšími účinkami.Aplikácia autológnych produktov PRP je relatívne nová biotechnológia, ktorá neustále vykazuje optimistické výsledky pri stimulácii a zlepšení hojenia rôznych poranení tkaniva.Účinnosť tejto alternatívnej liečebnej metódy možno pripísať lokálnemu dodávaniu širokého spektra rastových faktorov a proteínov na simuláciu a podporu fyziologického hojenia rán a procesu opravy tkaniva.Okrem toho má fibrinolytický systém evidentne dôležitý vplyv na celkovú obnovu tkaniva.Okrem zmeny bunkového náboru zápalových buniek a mezenchymálnych kmeňových buniek kostnej drene dokáže regulovať aj proteolytickú aktivitu oblastí hojenia rán a proces regenerácie mezodermálnych tkanív vrátane kostí, chrupaviek a svalov, takže je kľúčovou zložkou muskuloskeletálna medicína.
Zrýchlené hojenie je cieľom mnohých odborníkov v oblasti medicíny.PRP predstavuje pozitívny biologický nástroj, ktorý naďalej poskytuje sľubný rozvoj v stimulácii a koordinácii kaskády regeneračných dejov.Pretože je však tento terapeutický nástroj stále veľmi zložitý, najmä preto, že uvoľňuje nespočetné množstvo bioaktívnych faktorov a ich rôznych interakčných mechanizmov a efektov prenosu signálu, je potrebný ďalší výskum.
（Obsah tohto článku je pretlačený a neposkytujeme žiadnu výslovnú ani implicitnú záruku za presnosť, spoľahlivosť alebo úplnosť obsahu obsiahnutého v tomto článku a nezodpovedáme za názory na tento článok, prosím pochopte.）
Čas odoslania: 16. decembra 2022