Neuropatická bolesť sa týka abnormálnej senzorickej funkcie, citlivosti na bolesť a spontánnej bolesti spôsobenej poranením alebo ochorením somatického senzorického nervového systému.Väčšina z nich môže byť po odstránení faktorov poranenia stále sprevádzaná bolesťou v príslušnej inervovanej oblasti, ktorá sa prejavuje ako spontánna bolesť, hyperalgézia, hyperalgézia a abnormálne pocity.V súčasnosti medzi lieky na zmiernenie neuropatickej bolesti patria tricyklické antidepresíva, inhibítory spätného vychytávania 5-hydroxytryptamínu a norepinefrínu, antikonvulzíva gabapentín a pregabalín a opioidy.Účinok liekovej terapie je však často obmedzený, čo si vyžaduje multimodálne liečebné schémy, ako je fyzikálna terapia, nervová regulácia a chirurgická intervencia.Chronická bolesť a funkčné obmedzenie znížia sociálnu participáciu pacientov a spôsobia pacientom vážnu psychickú a ekonomickú záťaž.
Plazma bohatá na krvné doštičky (PRP) je produkt plazmy s vysoko čistými krvnými doštičkami získanými odstreďovaním autológnej krvi.V roku 1954 KINGSLEY prvýkrát použil lekársky termín PRP.Prostredníctvom výskumu a vývoja v posledných rokoch sa PRP široko používa v kostnej a kĺbovej chirurgii, chirurgii chrbtice, dermatológii, rehabilitácii a iných oddeleniach a zohráva dôležitú úlohu v oblasti opráv tkanivového inžinierstva.
Základným princípom liečby PRP je vstreknutie koncentrovaných krvných doštičiek na poranené miesto a začatie opravy tkaniva uvoľnením rôznych bioaktívnych faktorov (rastové faktory, cytokíny, lyzozómy) a adhéznych proteínov.Tieto bioaktívne látky sú zodpovedné za spustenie hemostatickej kaskádovej reakcie, syntézu nového spojivového tkaniva a cievnu rekonštrukciu.
Klasifikácia a patogenéza neuropatickej bolesti Svetová zdravotnícka organizácia vydala v roku 2018 11. revidovanú verziu Medzinárodnej klasifikácie bolesti, ktorá rozdeľuje neuropatickú bolesť na centrálnu neuropatickú bolesť a periférnu neuropatickú bolesť.
Periférna neuropatická bolesť je klasifikovaná podľa etiológie:
1) Infekcia/zápal: postherpetická neuralgia, bolestivá lepra, periférna neuropatia infikovaná syfilisom/HIV
2) Nervová kompresia: syndróm karpálneho tunela, spinálna degeneratívna radikulárna bolesť
3) Trauma: trauma/popálenie/pooperačná/po rádioterapeutická neuropatická bolesť
4) Ischémia/metabolizmus: periférna neuropatická bolesť pri cukrovke
5) Lieky: periférna neuropatia spôsobená liekmi (ako je chemoterapia)
6) Iné: bolesť pri rakovine, neuralgia trojklaného nervu, neuralgia glosofaryngu, Mortonova neuroma
Metódy klasifikácie a prípravy PRP sa vo všeobecnosti domnievajú, že koncentrácia krvných doštičiek v PRP je štyri alebo päťkrát vyššia ako v plnej krvi, ale chýbajú kvantitatívne ukazovatele.V roku 2001 Marx definoval, že PRP obsahuje najmenej 1 milión krvných doštičiek na mikroliter plazmy, čo je kvantitatívny ukazovateľ normy PRP.Dohan a kol.klasifikovali PRP do štyroch kategórií: čistý PRP, PRP bohatý na leukocyty, čistý fibrín bohatý na krvné doštičky a fibrín z krvných doštičiek bohatý na leukocyty na základe rôznych obsahov krvných doštičiek, leukocytov a fibrínu v PRP.Pokiaľ nie je uvedené inak, PRP sa zvyčajne vzťahuje na PRP bohatú na biele krvinky.
Mechanizmus PRP pri liečbe neuropatickej bolesti Po poranení budú rôzne endogénne a exogénne aktivátory podporovať aktiváciu krvných doštičiek α- Granuly podliehajú degranulačnej reakcii, pri ktorej sa uvoľňuje veľké množstvo rastových faktorov, fibrinogén, katepsín a hydroláza.Uvoľnené rastové faktory sa viažu na vonkajší povrch bunkovej membrány cieľovej bunky cez transmembránové receptory na bunkovej membráne.Tieto transmembránové receptory zase indukujú a aktivujú endogénne signálne proteíny, čím ďalej aktivujú druhého posla v bunke, ktorý indukuje bunkovú proliferáciu, tvorbu matrice, syntézu kolagénového proteínu a expresiu iných intracelulárnych génov.Existujú dôkazy, že cytokíny uvoľňované krvnými doštičkami a inými prenášačmi hrajú dôležitú úlohu pri znižovaní/eliminácii chronickej neuropatickej bolesti.Špecifické mechanizmy možno rozdeliť na periférne mechanizmy a centrálne mechanizmy.
Mechanizmus plazmy bohatej na krvné doštičky (PRP) pri liečbe neuropatickej bolesti
Periférne mechanizmy: protizápalový účinok, neuroprotekcia a podpora regenerácie axónov, imunitná regulácia, analgetický účinok
Centrálny mechanizmus: oslabenie a zvrátenie centrálnej senzibilizácie a inhibícia aktivácie gliových buniek
Protizápalový účinok
Periférna senzibilizácia hrá dôležitú úlohu pri výskyte symptómov neuropatickej bolesti po poranení nervov.V mieste poranenia nervu boli infiltrované rôzne zápalové bunky, ako sú neutrofily, makrofágy a žírne bunky.Nadmerná akumulácia zápalových buniek je základom nadmernej excitácie a nepretržitého vybíjania nervových vlákien.Zápal uvoľňuje veľké množstvo chemických mediátorov, ako sú cytokíny, chemokíny a lipidové mediátory, vďaka čomu sú nociceptory citlivé a excitované a spôsobujú zmeny v lokálnom chemickom prostredí.Krvné doštičky majú silné imunosupresívne a protizápalové účinky.Reguláciou a vylučovaním rôznych imunitných regulačných faktorov, angiogénnych faktorov a nutričných faktorov môžu znižovať škodlivé imunitné reakcie a zápaly a opravovať rôzne poškodenia tkanív v rôznych mikroprostrediach.PRP môže hrať protizápalovú úlohu prostredníctvom rôznych mechanizmov.Dokáže blokovať uvoľňovanie prozápalových cytokínov zo Schwannových buniek, makrofágov, neutrofilov a žírnych buniek a inhibovať génovú expresiu receptorov prozápalových faktorov podporou transformácie poškodených tkanív zo zápalového stavu na protizápalový.Hoci krvné doštičky neuvoľňujú interleukín 10, krvné doštičky znižujú produkciu veľkého množstva interleukínu 10 indukciou nezrelých dendritických buniek γ- Produkcia interferónu hrá protizápalovú úlohu.
Analgetický účinok
Aktivované krvné doštičky uvoľňujú mnohé prozápalové a protizápalové neurotransmitery, ktoré môžu vyvolať bolesť, ale aj znížiť zápal a bolesť.Novo pripravené krvné doštičky sú nečinné v PRP.Po priamej alebo nepriamej aktivácii sa morfológia krvných doštičiek mení a podporuje agregáciu krvných doštičiek, uvoľnením ich intracelulárnych α-hustotných častíc a senzibilizovaných častíc sa stimuluje uvoľňovanie 5-hydroxytryptamínu, ktorý má účinok regulácie bolesti.V súčasnosti sa 5-hydroxytryptamínové receptory detegujú väčšinou v periférnych nervoch.5-hydroxytryptamín môže ovplyvniť nociceptívny prenos v okolitých tkanivách prostredníctvom receptorov 5-hydroxytryptamínu 1, 5-hydroxytryptamínu 2, 5-hydroxytryptamínu 3, 5-hydroxytryptamínu 4 a 5-hydroxytryptamínu 7.
Inhibícia aktivácie gliových buniek
Gliové bunky tvoria asi 70 % buniek centrálneho nervového systému, ktoré možno rozdeliť do troch typov: astrocyty, oligodendrocyty a mikroglie.Mikroglie sa aktivovali do 24 hodín po poškodení nervu a astrocyty sa aktivovali krátko po poškodení nervu a aktivácia trvala 12 týždňov.Astrocyty a mikroglie potom uvoľňujú cytokíny a indukujú sériu bunkových reakcií, ako je upregulácia glukokortikoidných a glutamátových receptorov, čo vedie k zmenám v excitácii miechy a neurálnej plasticite, čo úzko súvisí s výskytom neuropatickej bolesti.
Faktory podieľajúce sa na zmiernení alebo eliminácii neuropatickej bolesti v plazme bohatej na krvné doštičky
1) Angiopoetín:
indukovať angiogenézu;Stimulovať migráciu a proliferáciu endotelových buniek;Podporujte a stabilizujte vývoj krvných ciev náborom pericytov
2) Rastový faktor spojivového tkaniva:
Stimulovať migráciu leukocytov;Podporovať angiogenézu;Aktivuje myofibroblasty a stimuluje ukladanie a remodeláciu extracelulárnej matrice
3) Epidermálny rastový faktor:
Podporovať hojenie rán a indukovať angiogenézu podporou proliferácie, migrácie a diferenciácie makrofágov a fibroblastov;Stimulujte fibroblasty, aby vylučovali kolagenázu a degradovali extracelulárnu matricu počas remodelácie rany;Podporovať proliferáciu keratinocytov a fibroblastov, čo vedie k opätovnej epitelizácii.
4) Fibroblastový rastový faktor:
Na vyvolanie chemotaxie makrofágov, fibroblastov a endotelových buniek;indukovať angiogenézu;Môže vyvolať granuláciu a remodeláciu tkaniva a podieľať sa na kontrakcii rany.
5) Hepatocytárny rastový faktor:
Regulovať rast buniek a pohyb epitelových/endotelových buniek;Podporovať opravu epitelu a angiogenézu.
6) Rastový faktor podobný inzulínu:
Zhromaždite vláknité bunky, aby ste stimulovali syntézu bielkovín.
7) Rastový faktor odvodený od krvných doštičiek:
Stimulovať chemotaxiu neutrofilov, makrofágov a fibroblastov a súčasne stimulovať proliferáciu makrofágov a fibroblastov;Pomáha rozkladať starý kolagén a regulovať expresiu matrixových metaloproteináz, čo vedie k zápalu, tvorbe granulačného tkaniva, proliferácii epitelu, produkcii extracelulárnej matrix a remodelácii tkaniva;Môže podporovať proliferáciu kmeňových buniek odvodených z ľudského tuku a pomáha zohrávať úlohu pri regenerácii nervov.
8) Faktor odvodený zo stromálnych buniek:
Zavolajte CD34+ bunky, aby vyvolali ich navádzanie, proliferáciu a diferenciáciu na endotelové progenitorové bunky a stimulovali angiogenézu;Odoberte mezenchymálne kmeňové bunky a leukocyty.
9) Transformujúci rastový faktor β：
Spočiatku pôsobí na podporu zápalu, ale môže tiež podporovať premenu poranenej časti do protizápalového stavu;Môže zvýšiť chemotaxiu fibroblastov a buniek hladkého svalstva;Reguluje expresiu kolagénu a kolagenázy a podporuje angiogenézu.
10) Vaskulárny endoteliálny rastový faktor:
Podporuje a podporuje rast regenerovaných nervových vlákien kombináciou angiogenézy, neurotrofie a neuroprotekcie, aby sa obnovila funkcia nervov.
11) Faktor rastu nervov:
Zohráva neuroprotektívnu úlohu tým, že podporuje rast axónov a udržiavanie a prežívanie neurónov.
12) Neurotrofický faktor odvodený od glií:
Dokáže úspešne zvrátiť a normalizovať neurogénne proteíny a hrať neuroprotektívnu úlohu.
Záver
1) Plazma bohatá na krvné doštičky má vlastnosti podpory hojenia a protizápalu.Dokáže nielen opraviť poškodené nervové tkanivá, ale aj účinne zmierniť bolesť.Je to dôležitá liečebná metóda pre neuropatickú bolesť a má dobré vyhliadky;
2) Metóda prípravy plazmy bohatej na krvné doštičky je stále kontroverzná a vyžaduje vytvorenie štandardizovanej metódy prípravy a jednotného štandardu hodnotenia komponentov;
3) Existuje mnoho štúdií o plazme bohatej na krvné doštičky pri neuropatickej bolesti spôsobenej poranením miechy, poranením periférnych nervov a kompresiou nervov.Je potrebné ďalej študovať mechanizmus a klinickú účinnosť plazmy bohatej na krvné doštičky pri iných typoch neuropatickej bolesti.
Neuropatická bolesť je všeobecný názov veľkej skupiny klinických ochorení, ktorý je v klinickej praxi veľmi bežný.V súčasnosti však neexistuje žiadna špecifická liečebná metóda a bolesť pretrváva niekoľko rokov alebo dokonca doživotne po chorobe a predstavuje vážnu záťaž pre pacientov, rodiny a spoločnosť.Medikamentózna liečba je základným liečebným plánom neuropatickej bolesti.Vzhľadom na potrebu dlhodobej medikácie nie je kompliancia pacientov dobrá.Dlhodobá medikácia zvýši nežiaduce liekové reakcie a spôsobí pacientom veľké fyzické a duševné poškodenie.Relevantné základné experimenty a klinické štúdie dokázali, že PRP možno použiť na liečbu neuropatickej bolesti a PRP pochádza od samotného pacienta bez autoimunitnej reakcie.Proces liečby je pomerne jednoduchý, s malým počtom nežiaducich reakcií.PRP možno použiť aj spolu s kmeňovými bunkami, ktoré majú silnú schopnosť nervovej reparácie a regenerácie tkanív a budú mať v budúcnosti široké uplatnenie pri liečbe neuropatickej bolesti.
（Obsah tohto článku je pretlačený a neposkytujeme žiadnu výslovnú ani implicitnú záruku za presnosť, spoľahlivosť alebo úplnosť obsahu obsiahnutého v tomto článku a nezodpovedáme za názory na tento článok, prosím pochopte.）
Čas odoslania: 20. decembra 2022