Úloha krvných doštičiek v koncentráte aspirácie kostnej drene
PRP a koncentrát aspirácie kostnej drene (BMAC) sa používajú na sériu klinických ošetrení v kancelárskom prostredí a chirurgii kvôli ich regeneračným výhodám pri MSK a ochoreniach chrbtice, liečbe chronickej bolesti a indikáciách mäkkých tkanív.PRP nielen reguluje bunkovú migráciu a bunkovú proliferáciu, ale tiež prispieva k angiogenéze a remodelácii ECM, aby sa vytvorilo priaznivé mikroprostredie a podporila sa oprava a regenerácia tkaniva.
Proces opravy BMAC
BMAC sú heterogénne bunkové kompozície obsahujúce BMMSC, čo z nich robí endogénny bunkový zdroj pre regeneračnú medicínu na opravu terapie.Hrajú úlohu pri znižovaní bunkovej apoptózy, fibrózy a zápalu;A aktivovať kaskádovú reakciu vedúcu k bunkovej proliferácii.Okrem toho majú BMMSC potenciál diferencovať sa na rôzne bunkové línie, vrátane osteoblastov, adipocytov, myoblastov, epitelových buniek a neurónov.Tiež podporujú angiogenézu prostredníctvom parakrinných a autokrinných dráh.Je tiež dôležité, že BMMSC prispieva k imunitnej regulácii nezávislej od imunitných špecifických buniek, ktoré sa podieľajú na zápalovom štádiu hojenia rán.Okrem toho BMMSC podporujú nábor buniek do nových miest angiogenézy na urýchlenie rekonštrukcie lokálneho krvného toku.Jin a kol.Bolo dokázané, že pri absencii dostatočného lešenia bola poškodená miera prežitia BMMSC a jeho opravná a diferenciačná schopnosť podporovať hojenie.Hoci sa odber tkaniva, príprava vzorky a mechanizmus účinku PRP a BMAC líšia, štúdie ukazujú, že sa môžu navzájom dopĺňať.Kombinácia PRP a BMAC do biologického produktu môže mať v skutočnosti ďalšie výhody.
Kombinácia PRP a BMAC
Podľa niektorých málo známych výskumov je základný princíp kombinácie PRP a BMAC založený na niekoľkých premisách.Po prvé, PRP môže poskytnúť vhodné mikroprostredie, v ktorom BMSC môže zvýšiť bunkovú proliferáciu a diferenciáciu a zvýšiť angiogenézu.Po druhé, PRP sa použil ako skelet pre tieto bunky spolu s BMAC.Naopak, kombinácia PRP a BMAC sa môže stať silným biologickým nástrojom na prilákanie populácie BMMSC.Zlúčenina PRP-BMAC sa používa na liečbu tendinóz, rán, poranení miechy, degeneratívnych medzistavcových platničiek a osteochondrálnych defektov s veľkým regeneračným potenciálom.Bohužiaľ, hoci heterogénne zložky buniek kostnej drene zahŕňajú krvné doštičky, len málo správ uvádza koncentráciu krvných doštičiek v extrahovanej kostnej dreni a po liečbe BMAC, ale môžu sa extrahovať vhodnými metódami aspirácie.Je potrebný ďalší výskum, aby sme pochopili, či je potrebné použiť ďalšie koncentráty krvných doštičiek v kombinácii s BMAC.V súčasnosti neexistujú údaje o optimálnom pomere krvných doštičiek k bunkám MSC (alebo iných buniek kostnej drene), čo má pozitívny vplyv na nutričný mechanizmus MSC pri oprave tkaniva.V ideálnom prípade možno zariadenie a technológiu na odber kostnej drene optimalizovať na extrakciu dostatočného množstva krvných doštičiek kostnej drene.
PRP rastový faktor a nutričný efekt BMAC
Rastový faktor krvných doštičiek PRP je kľúčovým proteínom zapojeným do procesu opravy BMAC.Rozmanitosť PGF a iných cytokínov zapojených do procesu výživy BMAC môže iniciovať opravu tkaniva znížením apoptózy buniek, anabolizmu a protizápalových účinkov a aktiváciou bunkovej proliferácie, diferenciácie a angiogenézy prostredníctvom parakrinných a autokrinných ciest.
Rastový faktor odvodený od krvných doštičiek a zložky hustých granúl sa zjavne podieľajú na nutričnom procese BMAC a podporujú opravu a regeneráciu tkaniva indukovanú MSC.Skratky: MSC: mezenchymálne kmeňové bunky, HSC: hematopoetické kmeňové bunky.
Je zrejmé, že pri liečbe OA hrá PDGF špecifickú úlohu pri regenerácii chrupavky a udržiavaní homeostázy prostredníctvom proliferácie MSC a inhibície IL-1-indukovanej apoptózy chondrocytov a zápalu.Okrem toho tri podtypy TGF-p sú aktívne pri stimulácii tvorby chrupavky a inhibícii zápalu a vykazujú schopnosť podporovať hojenie tkaniva súvisiace s MSC prostredníctvom intermolekulárnej interakcie.Nutričný účinok MSC súvisí s aktivitou PGF a sekréciou reparačných cytokínov.V ideálnom prípade by všetky tieto cytokíny mali byť prítomné v liečebnej fľaši BMAC a transportované do miesta poranenia tkaniva, aby sa podporilo najlepšie terapeutické hojenie tkaniva súvisiace s MSC.
V spoločnej štúdii OA Mui ñ os-L ó pez et al.Ukazuje, že MSC odvodené zo synoviálneho tkaniva zmenili funkciu, čo má za následok stratu jeho schopnosti regenerácie.Je zaujímavé, že priama injekcia PRP do subchondrálnej kosti osteoartritídy viedla k zníženiu MSC v synoviálnej tekutine, čo naznačuje klinické zlepšenie.Terapeutický účinok je sprostredkovaný znížením zápalového procesu v synoviálnej tekutine pacientov s OA.
Existuje len málo dostupných informácií o prítomnosti alebo koncentrácii PGF v BMAC alebo o ideálnom pomere potrebnom na podporu nutričnej funkcie BMMSC.Niektorí lekári kombinujú vysokú koncentráciu PRP s BMAC, aby získali viac biologicky aktívnych štepov, od čoho sa očakáva, že optimalizuje výsledky liečby regeneratívnej medicíny.Existuje však málo dostupných údajov o bezpečnosti a účinnosti, čo naznačuje, že kombinácia vysokej koncentrácie PRP s BMAC je účinnejšou možnosťou liečby.Preto sa domnievame, že v tomto štádiu nemusí byť vhodné manipulovať s BMMSC ich aktiváciou vysokou koncentráciou krvných doštičiek.
Interakcia krvných doštičiek s protidoštičkovými liekmi a NSAID
PRP obsahuje široké spektrum sekrečných zložiek a skladá sa z mnohých biologických médií.Terapeutický účinok PRP sa pripisuje týmto mediátorom.Hoci terapeutické mediátory v krvných doštičkách sú dobre známe, optimálna formulácia a kinetika týchto anabolických a katabolických liečiv nie sú úplne jasné.Jedným z hlavných obmedzení dosiahnutia terapeutických formulácií je prekonať variabilitu týchto biologických mediátorov s cieľom zamerať sa na dobre regulované následné účinky, ktoré sú vždy opakovateľné a klinicky prospešné.Z tohto dôvodu môžu lieky (ako sú nesteroidné protizápalové lieky (NSAID)) ovplyvniť uvoľňovanie sekrečných skupín krvných doštičiek.V nedávnej otvorenej štúdii s fixnou sekvenciou denný príjem 81 mg aspirínu (ASA) znížil expresiu kľúčových mediátorov, ako sú TGF-β 1, PDGF a VEGF.
Tieto účinky sa pripisujú ireverzibilnej inhibícii cyklooxygenázy-1 (COX-1) a nastaviteľnej inhibícii cyklooxygenázy-2 (COX-2), čo sú dva enzýmy potrebné na degranuláciu krvných doštičiek.Nedávny systematický prehľad zistil, že protidoštičkové lieky môžu znížiť krivku uvoľňovania rastového faktora spôsobom závislým od COX-1 a COX-2 a 8 z 15 štúdií zistilo, že rastové faktory sa znížili.
Na zmiernenie bolesti a zníženie zápalu spôsobeného ochorením MSK sa zvyčajne používajú lieky (napr. NSAID).Mechanizmus NSAID spočíva v inhibícii aktivácie krvných doštičiek ireverzibilnou väzbou s enzýmom COX a reguláciou dráhy kyseliny arachidónovej.Preto sa funkcia krvných doštičiek bude meniť počas celého životného cyklu krvných doštičiek, čím sa zabráni prenosu signálu PGF.NSAID inhibujú produkciu cytokínov (napr. PDGF, FGF, VEGF a IL-1 β， IL-6 a IL-8), pričom zvyšujú TNF-α. Existuje však málo údajov o molekulárnom vplyve NSAID na PRP.Neexistuje konsenzus o najlepšom čase na prípravu a podávanie PRP u pacientov, ktorí užívajú NSAID.Mannava a kolegovia kvantifikovali anabolické a katabolické biologické faktory v PRP bohatom na leukocyty u zdravých dobrovoľníkov užívajúcich naproxén.Zistili, že po použití naproxénu počas jedného týždňa sa hladiny PDGF-AA a PDGF-AB (účinný mitogén na podporu angiogenézy) výrazne znížili.Po jednom týždni sa hladina rastového faktora vrátila blízko základnej úrovne.Po použití naproxénu počas jedného týždňa sa hladina LR-PRP prozápalového a katabolického faktora IL-6 tiež znížila a po týždňovom období klírensu sa vrátila na základnú úroveň.V súčasnosti neexistuje žiadna klinická štúdia, ktorá by dokázala, že pacienti s naproxénom po liečbe PRP majú negatívne výsledky;Odporúča sa však zvážiť jednotýždňové premývacie obdobie na obnovenie hodnôt PDGF-AA, PDGF-BB a IL-6 na základnú úroveň, aby sa zlepšila ich biologická aktivita.Na úplné pochopenie účinkov protidoštičkových látok a NSAID na skupinu sekrécie PRP a jej následné ciele je potrebný ďalší výskum.
Skombinujte aplikáciu plazmy bohatej na krvné doštičky s rehabilitáciou
Hoci základný vedecký výskum ukazuje, že fyzikálna terapia a mechanické zaťaženie majú jasnú úlohu pri obnove štruktúry šľachy po injekcii PRP, neexistuje konsenzus o najlepšom rehabilitačnom pláne pre ochorenie MSK po liečbe PRP.
Liečba PRP zahŕňa injekciu koncentrovaných krvných doštičiek do lokálneho tkanivového prostredia na reguláciu bolesti a podporu opravy tkaniva.Najsilnejšie klinické dôkazy existujú pri OA kolena.Použitie PRP pri liečbe symptomatickej tendinózy je však kontroverzné a uvádzané výsledky sú odlišné.Štúdie na zvieratách zvyčajne ukazujú histologické zlepšenie tendinózy po infiltrácii PRP.Tieto štúdie ukazujú, že mechanické zaťaženie môže regenerovať šľachy a zaťaženie a injekcia PRP spolupracujú na podpore hojenia šliach.Rozdiely v prípravkoch PRP, biologických prípravkoch, prípravkoch, injekčných schémach a podtypoch poranení šliach môžu viesť k rozdielom v klinických výsledkoch.Okrem toho, hoci vedecké dôkazy podporujú výhody rehabilitačných plánov, len málo publikovaných klinických štúdií sa pokúša riadiť a integrovať konzistentné rehabilitačné plány po PRP.
Nedávno Onishi a spol.Bola preskúmaná úloha mechanického zaťaženia a biologického účinku PRP pri ochorení Achillovej šľachy.Hodnotili klinické štúdie fázy I a fázy II choroby Achillovej šľachy liečenej PRP so zameraním na rehabilitačný plán po injekcii PRP.Zdá sa, že kontrolované rehabilitačné programy zlepšujú dodržiavanie cvičenia a zlepšujú výsledky a schopnosť monitorovať dávku cvičenia.Niekoľko dobre navrhnutých štúdií PRP Achillovej šľachy kombinovalo liečbu po PRP s plánom rehabilitácie mechanickej záťaže ako neoddeliteľnú súčasť stratégie regenerácie.
Výhľad do budúcnosti a závery
Technický pokrok zariadení a metód prípravy PRP ukazuje sľubné výsledky pacientov, hoci definícia rôznych biologických látok PRP a príslušné biologické charakteristiky konečného produktu sú stále nepresvedčivé.Okrem toho, plný potenciál indikácií a aplikácií PRP nebol stanovený.Donedávna sa PRP komerčne predával ako produkt s autológnym krvným derivátom, ktorý môže lekárom poskytnúť možnosť použiť technológiu autológneho rastového faktora krvných doštičiek pri špecifických indikovaných patológiách a ochoreniach.Najskôr je jediným často uvádzaným kritériom úspešnej aplikácie PRP pripravená vzorka, ktorej koncentrácia trombocytov je vyššia ako hodnota plnej krvi.Dnes už, našťastie, praktici chápu fungovanie PRP komplexnejšie.
V tomto prehľade uznávame, že stále existuje nedostatok štandardizácie a klasifikácie v technológii prípravy;Preto v súčasnosti neexistuje konsenzus o biologických látkach PRP, hoci viac literatúry dospelo k zhode o účinnej koncentrácii dávky krvných doštičiek potrebnej na podporu (novej) angiogenézy.Tu sme stručne predstavili aktivitu PGF, ale širšie odrážali špecifický mechanizmus krvných doštičiek a efektorový účinok bielych krviniek a MSC, ako aj následnú interakciu bunka-bunka.Najmä prítomnosť bielych krviniek v prípravkoch PRP poskytuje hlbšie pochopenie škodlivých alebo priaznivých účinkov.Diskutovalo sa o jasnej úlohe krvných doštičiek a ich interakcii s vrodeným a adaptívnym imunitným systémom.Okrem toho sú potrebné dostatočné a dobre zdokumentované klinické štúdie na určenie plného potenciálu a terapeutického účinku PRP v rôznych indikáciách.
（Obsah tohto článku je pretlačený a neposkytujeme žiadnu výslovnú ani implicitnú záruku za presnosť, spoľahlivosť alebo úplnosť obsahu obsiahnutého v tomto článku a nezodpovedáme za názory na tento článok, prosím pochopte.）
Čas odoslania: Mar-01-2023